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隔离技术在无菌原料药生产过程中的应用

发布时间:08-02  

摘要:结合2010版GMP对无菌原料药生产的要求,从无菌控制要着手,介绍各类隔离技术的特点及其优缺点。采用隔离操作技术,能最大限度降低操作人员的影响,降低无菌原料药生产中环境对产品微生物污染的风险,能够为无菌原料药的生产提供很好的保障。


关键词:2010版GMP,无菌原料药,隔离技术。


随着2010版GMP的出台,其对无菌药品的生产工艺有了更加严格规定,对生产设备有了更高的要求。在新版GMP附录1:(无菌药品)中,用整个章节来描述“隔离操作技术”,并且强调:“高污染风险的操作宜在隔离器中完成。”可见,国家药品监管部门对该技术的倡导和重视,也体现出了国家对高风险的无菌药品生产硬件体系标准的提高。相对于最终灭菌的药品而言,非最终灭菌的无菌原料药的生产存在更大的变数,每个操作(特别是一些手动操作)在无菌生产中存在很大的风险,每个错误将最终导致产品的污染。


人是最大的污染源与主要传播媒介,传统的A级洁净室无法将人与洁净环境分离。隔离技术实质上是源于第二次世界大战时的手套箱,而在战后,这种适用于核工业的隔离技术逐渐被应用于制药工业、食品工业、医疗领域、电子工业、航天工业等众多的行业。在19?世纪80?年代中期,人们就开始使用隔离器来建立一个无菌检验工作环境。随着隔离技术的不断发展,其在无菌分装领域的应用日渐也增加。相较于传统的A级洁净室,隔离技术能减少操作人员对A级环境的影响,同时最大程度地降低人员与无菌药品的交叉污染,从而保证产品的质量。从无菌原料药的生产工艺分析,溶解-结晶-离心-干燥-粉碎各工序都能通过管道连接,进行密闭转运,而分装是整个流程中的高污染风险操作工序,能将隔离技术应用其中,并选择合适的隔离系统,则能对原料药的生产提供很好的无菌保障。


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两种方案的关键在于核心区域(分装工序)是采用cRABS还是oRABS系统,而如何在这两种隔离系统中进行选择,则可对工艺和成本两方面进行评估。


4.2.1工艺分析


cRABS采用自循环的方式,经过高效过滤器过滤的洁净无菌气流垂直均流于操作区域,其内部压力大于所在的房间10~15Pa。虽然,oRABS采用洁净室取风,经过顶部的高效过滤器过滤,再通过均流膜后,均匀垂直送至操作区域,不如cRABS内部的绝对正压环境,防止外部空气的污染,但内部相对与房间的微正压由取自房间的风保持,也与cRABS一样通过手套箱操作,减少操作人员和相应的操作对无菌产品的污染,达到保护无菌产品。









5、结论


综上所述可以看出,现代高风险无菌原料药的分装工序正逐渐采用隔离操作技术,其实是一种采用物理屏障的手段将受控空间与外部环境相互隔绝的技术,为无菌原料药生产带来一个高度洁净、持续有效的操作空间,它能最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染,实现无菌原料药生产过程的无菌控制。


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原著:陈允裔.?隔离技术在无菌原料药生产过程中的应用[J].中国制药装备.总89期.2013(01)


作者介绍:陈允裔.上海新亚药业有限公司,上海?201209
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